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开挂神器的定义
微乐四川麻将app下载开挂神器有需要的用户可以加我微下载使用。通常指的是一些第三方软件或工具,能够在游戏中提供不正当的优势 ,比如自动胡牌、透视牌局等。这类工具的出现虽然能让玩家在短时间内获得胜利,但也严重影响了游戏的公平性和乐趣 。
使用开挂神器的风险
使用开挂神器存在诸多风险。很多游戏开发商对于作弊行为采取严格的惩罚措施,一旦被系统检测到 ,玩家可能会面临封号、禁赛等严厉后果。使用这些工具可能会导致个人信息泄露,甚至感染病毒,给设备安全带来隐患 。
玩家对开挂神器的看法
在各大问答平台上 ,关于微乐四川麻将app下载开挂神器的讨论引发了热烈的争论。一部分玩家认为,使用开挂神器是一种不道德的行为,破坏了游戏的公平性;而另一部分玩家则认为 ,使用这些工具可以增加游戏的趣味性和挑战性。不同的观点让这个话题变得更加复杂 。
如何提高游戏水平
与其依赖开挂神器,不如通过提升自身的游戏技巧来获得胜利。玩家可以通过观看高手的游戏录像 、参加线上培训以及与朋友切磋等方式,逐步提高自己的麻将水平。这样不仅能享受游戏的乐趣,还能在竞争中获得真正的成就感 。
虽然广西微乐麻将的开挂神器在某些玩家中流行 ,但其带来的负面影响不可忽视。为了维护游戏的公平与乐趣,建议玩家们放弃使用这类工具,专注于提高自己的游戏技巧 ,享受游戏的真正乐趣。
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来源:野马财经
百济神州的创新药进击之路能走多远?
因试验数据不佳 ,清明前,“创新药一哥”百济神州(BGNE.NASDAQ;6160.HK;688235.SH) 投入近21亿元的项目折戟。
4月3日,百济神州在官网宣布停止TIGIT抗体 Ociperlimab(欧司珀利单抗 ,BGB-A1217)作为肺癌潜在治疗方法的临床开发计划 。
百济神州在公告中表示,依据预先计划的无效性分析结果,独立数据监查委员会建议终止正在进行的3期AdvanTIG-302试验(NCTO4746924)。试验的总体有效性和安全性数据评估表明,该研究或难以达到总生存期主要终点。但同时 ,未发现新的安全信号 。经慎重考虑,百济神州决定终止该试验。
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源:百济神州官网
值得注意的是,2023 年 7 月 10 日 ,百济神州方面与诺华制药集团签署了针对 Ociperlimab 的共同终止和释放协议,终止了双方在 2021 年 12 月签署的选择权、合作和许可协议。但此后,百济神州选择继续推进 Ociperlimab 的临床研究 。
截至2024年上半年末 ,百济神州已在欧司珀利单抗项目累计投入 20.9亿元。
4月7日,百济神州A股报收209元/股,总市值2927亿元。
2024年研发投入142.79亿
欧司珀利单抗项目折戟
此次项目终止是TIGIT靶点研发困境的缩影 。
据医学转化平台“新湾novaBAY ”统计 ,TIGIT 靶点药物曾被誉为免疫肿瘤学领域的未来,但近年来却屡遭挫折。除了百济神州外,2024年5月 ,默沙东因毒性相关退出率过高,终止了其抗TIGIT抗体 Vibostolimab 在高危黑色素瘤患者中的 III 期试验;几个月后,默沙东又根据独立数据审查委员会的建议,终止了 Vibostolimab 联合 Keytruda 治疗 NSCLC 的另一项 III 期试验;同年 7 月 ,罗氏(Roche)也因生存期数据令人失望,终止了其抗 TIGIT 药物 Tiragolumab 在 NSCLC 中的 II/III 期试验。
百济神州在2023年7月与诺华终止合作后,曾独立推进该项目 ,但最终仍未能突破肺癌疗效瓶颈 。
百济神州实体肿瘤首席医学官Mark Lanasa医学博士在官网公告中表示,“我们通过对临床项目的评估,将资源集中在最具前景的、具有临床差异化的候选药物上 ,同时慎重考虑降低其他候选药物优先级。我们将始终坚定致力于为全球癌症患者发现和开发更可负担 、更可及的创新疗法。”
就在宣布项目折戟前不久,百济神州刚刚发布2024年度报告,年报显示 ,公司2024年公司取得272.14亿元营收,同比增长56.2%;净利润-49.78亿元,同比减亏约26%。
可以看到 ,近年来,百济神州在营收增长的同时,净利润却在持续亏损 。2017年至2023年分别为亏损9.82亿元、47.47亿元、69.15亿元 、113.84亿元、97.48亿元、136.42亿元 、67.16亿元,7年多时间累计亏损约591亿元。对于连年亏损 ,百济神州曾解释称,主要是大部分产品管线仍处于新药研发阶段,尚未形成销售 ,研发支出金额较大。
年报显示,2024年百济神州全年研发费用高达19.53亿美元(约合人民币142.79亿元) 。
创新药是典型的研发驱动型行业,耗时长、投资大 ,行业门槛极高。研发投入和管线布局是企业在长期竞争中胜出的重要指标。
百济神州上市之前,在A股药企中,研发投入最慷慨的是恒瑞医药(600276.SH) 。从2013年的5.63亿元增长至2022年的63.46亿元 ,十年时间研发投入增长超十倍。2022年研发费用占营收比重为29.83%。
百济神州2021年上市后,一举成为行业研发支出的领头羊 。2018年至2024年,其研发费用分别为45.97亿元、65.88亿元 、89.43亿元、95.38亿元和111.52亿元、128.13亿元、142.79亿元。从2022年起 ,百济神州研发费用首次超过百亿,高出恒瑞医药近一倍。
近7年,百济神州研发费用合计达679亿元,且在科创板33家医药企业中 ,也仅有这一家年度研发支出超过100亿元 。
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源:罐头图库
艾媒咨询CEO兼首席分析师张毅认为,在创新药领域,高研发投入并不一定会保证未来一定是高利润 ,因为创新药的研发存在极高的风险和不确定性。但是创新药要想在未来市场中找到一席之地,研发投入也是必不可少的。虽然百济神州在研发上投入大量资金,但新药研发是漫长复杂的过程 ,其中涉及到临床前研究 、临床试验、生产、销售以及相关服务等多个环节,每个环节确实都会存在着失败的可能性。
也就是说,做研发不一定有出路 ,但是不做研发一定没有出路 。
张毅表示,这种大量投入研发的模式是否能够持久,和公司财务状况 、融资能力以及市场需求和走势 ,以及研发方向是否正确,都有非常密切的关系。不管如何,构建门槛都一定是在研发上下工夫。
百济神州出海
直面国际医药巨头的“围剿”
虽然在高研发投入下,百济神州的净利润仍在亏损 ,但公司营收正在持续增长 。
据悉,产品收入的增长主要得益于自主研发产品百悦泽(通用名:泽布替尼胶囊)和百泽安(替雷利珠单抗注射液)以及安进授权产品的销售增长。
2024年,百济神州泽布替尼全球销售额翻番 ,达到188.59亿元;替雷利珠单抗销售额同比增长17.4%,达到44.67亿元。
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制药界有个习惯,会将年销售额超十亿美元的药品称为“重磅炸弹 ” 。百悦泽因此打破了国产创新药领域“重磅炸弹”零的纪录。
然而出海刚见起色 ,泽布替尼(百悦泽)就卷入多起专利侵权风波。先是2023年6月,美国生物制药公司艾伯维向泽布替尼发起专利侵权诉讼,指控其侵犯自身同类型产品伊布替尼的专利;2024年3月8日 ,百济神州又分别对山德士和MSN两家药企提起专利侵权诉讼,理由是山德士和MSN向美国食药监局(FDA)寻求批准销售泽布替尼的仿制药 。
医药专家郭新峰认为,这个现象在美国发生其实挺不可思议的。原研药专利还没到期就去仿制 ,这跟之前高喊尊重法律、尊重知识产权的美国药企形象有些出入。
在郭新峰看来,山德士和MSN可能是利用了美国一些议案或者法规的漏洞,比如在特定条件下,允许药企在原研药专利未到期的情况下进行仿制 。但这种情况的合理性有待推敲 ,申请成功的概率也比较小。
需要注意的是,药企向FDA去提交ANDA申请的成本并不高,FDA也完全可以拒绝申请。百济神州也表示 ,ANDA诉讼很常见,未来可能还会收到其他仿制药公司的额外通知。
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除了仿制药外,泽布替尼还面临美国生物制药公司艾伯维的“专利维权” 。2023年6月 ,艾伯维在美国发起专利侵权诉讼,指控泽布替尼侵犯其BTK抑制剂产品伊布替尼的专利。百济神州曾公开表示,公司的研发是原创性的 ,将对侵权指控开展坚决辩护。
无论维权还是挑战,目的显而易见,均与原研药巨大的市场和利益有关 。
2019年11月 ,百济神州的泽布替尼获美国FDA批准,成为国内第一款在美上市的抗癌新药。这是一种布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂,适应症覆盖慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症 、套细胞淋巴瘤等。目前已在全球超65个国家市场获批上市 。
而伊布替尼,正是全球第一款与泽布替尼同类的抗癌药。泽布替尼在“头对头 ”临床PK试验中 ,显示出更优异的疗效和安全性。这才让其脱颖而出 。
2024年3月7日,FDA刚刚批准了泽布替尼的第5项适应症,这让其成为了首个获批5项肿瘤适应症的BTK抑制剂。
在2025年年初的摩根大通医疗健康年会上 ,百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强表示:目前公司正在准备进入下一阶段的全球增长,2025年百济神州预计将实现全年经营利润为正。
疑牵涉阿斯利康“骗保”事件
2024年,百济神州还曾被阿斯利康“骗保”事件牵连 。
2024年10月25日 ,据《21世纪经济报道》消息,百济神州大中华区首席商务官殷敏被相关方面带走调查。“界面 ”记者曾向殷敏微信发送消息询问此事,同样未获答复。
就在此前2024年7月19日 ,公司首席财务官(CFO)王爱军辞职,公司换上了新任CFO——全球制药龙头默沙东前高管Aaron Rosenberg,这已经是近三年里 ,百济神州的第三任CFO了。换CFO的缘故被外界猜测为与公司难以盈利有关 。
2024年10月25日,A股闭市之后,百济神州在官方微信公众号发布声明称,获悉公司一名员工正在配合相关调查 ,但据了解,该员工所涉事件与百济神州无关。百济神州将一如既往地重视并遵循合法、合规且高道德标准的运营原则。
除了公司澄清之外,“第一财经”也援引知情人士说法称 ,殷敏被调查的原因,与百济神州自身的经营无关 。
公开资料显示,殷敏毕业于上海交通大学 ,主修金融贸易以及计算机科学,2002年获中欧国际工商学院硕士学位。曾供职于礼来制药,先后任职财务部 、人力资源部。2006年至2021年就职于阿斯利康 ,先后担任财务总监、欧洲区战略项目负责人、大中华区合规官 、商业及渠道副总裁、香港澳门总经理、中国肿瘤事业部总经理 。殷敏于2022年1月加盟百济神州,担任大中华区首席商务官。殷敏入职以来,百济神州在国际市场上“攻城略地” ,主要战绩包括泽布替尼在美扩大适应证、年销售突破10亿美元,替雷利珠单抗在中美欧三大市场获批上市等。
据国家医保局2022年初的公告,2021年7月,深圳市医保局根据举报线索 ,核查发现阿斯利康工作人员涉嫌欺诈骗保,后在国家医保局指导下,联合深圳市公安局等单位进行专案查办 。打掉一个涉嫌篡改肿瘤患者基因检测结果骗取医保基金的诈骗团伙 ,抓获涉案人员17名,全部依法采取刑事强制措施。
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涉事的阿斯利康曾在2022年1月在公司官网上披露,该骗保行为发生在2021年8月 ,是阿斯利康在内部合规检查中发现的。
依据殷敏的公开履历可以梳理出:2018年6月,殷敏开始担任阿斯利康中国副总裁 、肿瘤业务部负责人,半年后又成为了阿斯利康中国肿瘤业务部总经理 ,也就是后来被查处涉嫌“骗保 ”的肺癌药物——泰瑞沙的直接负责人 。
从2021年下半年骗保一事东窗事发至2022年初,阿斯利康中国区数位高管离职,除了殷敏离职投奔百济神州之外 ,阿斯利康中国消化及全产品拓展业务部总经理董莉君;阿斯利康中国副总裁、数字化与商业创新部负责人徐晶;阿斯利康原东区RGM、销售顾问委员会主席张岸巍;阿斯利康中国消化及呼吸雾化业务部(GNR)助理副总裁何益敏;阿斯利康中国副总裁杜浩晨;阿斯利康及县业务部负责人何树真;阿斯利康中国副总裁 、零售事业部负责人王东;阿斯利康中国副总裁,心血管、肾脏及代谢事业部负责人朱彤;,肿瘤事业部战略项目管理办公室副总监陆雁斌等十多位中高层陆续离职。
此事直到2024年7月份依然余波未了,据“财联社”报道 ,阿斯利康3位公司高管在长白山肿瘤峰会上被带走调查,合计已经有数十位现员工和前员工遭到调查。而已经离职2年多的殷敏遭到调查,也被业界认为与肺癌药物泰瑞沙骗保一案相关。
此刻 ,百济神州正站在十字路口:泽布替尼能否守住188亿销售额的防线?2025年经营利润转正的诺言会否兑现?答案或将决定中国创新药是跨越“死亡之谷”,还是困于“高投入-高风险-高亏损”的循环魔咒 。毕竟,在医药创新的长夜里 ,活下来,才有资格看到黎明。